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La Copa Sudamericana contará con 54 equipos de los diez países de la Conmebol, 44 de ellos presentes en este sorteo y otros diez que aterrizarán desde la Copa Libertadores 2018. Estos serán los rivales de los equipos colombianos en el segundo torneo de clubes más importante del continente.
-América de Cali vs Defensa y Justicia: el cuadro caleño, que vuelve a la competencia tras una ausencia de nueve años, debutará frente al conjunto "Halcón" en la provincia de Buenos Aires y cerrará la llave de local en el Pascual Guerrero. Defensa hace parte de la primera división de Argentina desde el segundo semestre de 2014.
-Deportivo Cali vs Danubio: El equipo azucarero abrirá la serie en Palmaseca y definirá su suerte en Montevideo, Uruguay.
-Medellín vs Sol de América: El DIM se medirá frente al cuadro paraguayo, conjunto que competirá su tercera Copa Sudamericana al hilo. Abrirá la serie de visitante y finalizará de local en el Atanasio Girardot.
-Jaguares vs Boston River: El conjunto felino, de gran campaña en 2017, debutará en torneos internacionales. Lo hará frente a Boston River de Uruguay, equipo que ascendió a primera división en 2016. La serie culminará en Montevideo.
San Lorenzo-Atlético Mineiro, Newell's-Atlético Paranaense y Rosario Central-Sao Paulo serán los platos fuertes de la primera fase de la Copa Sudamericana 2018.
Los otros encuentros
(L) Everton (CHI) - Caracas FC (VEN)
Deportes Temuco (CHI) - Estudiantes de Mérida (VEN) (L)
(L) Lanús (ARG) - Sporting Cristal (PER) - primera participación
(L) San Lorenzo (ARG) - Atlético Mineiro (BRA)
Guavirá (BOL) - LDU Quito (ECU) (L)
(L) Nacional (PAR) - Mineros (VEN)
Atlético Cerro (URU) - Sport Rosario (PER) (L) - recién ascendido
General Díaz (PAR) - Barcelona (ECU) (L)
(L) Sportivo Luqueño (PAR) - Deportivo Cuenca (ECU)
Rampla Juniors (URU) - Universidad de Cajamarca (PER) (L)
Newell's (ARG) - Atlético Paranaense (BRA) (L)
(L) Chile 1 - Sport Huancayo (PER)
(L) Rosario Central (ARG) - Sao Paulo (BRA)
Bolivia 3 - El Nacional (ECU) (L)
(L) Blooming (BOL) - Sport Bahia (BRA)
Colón (ARG) - Zamora FC (VEN) (L)
(L) Audax Italiano (CHI) - Botafogo (BRA)
Bolivia 4 - Fluminense (BRA) (L)